УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства здравоохранения Украины
01.12.2016 № 1299
Регистрационное свидетельство
№ UA/15643/01/01
UA/15643/01/02
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
ЭМОТОН
(EMOTON)
Состав:
Действующее вещество: sertraline;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит сертралина гидрохлорида 50 мг или 100 мг;
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидний безводный, магния стеарат.
пленочная оболочка содержит: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 300, тальк.
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с чертой для деления.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ N06A B06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro, который в организме животных приводит к потенциированию эффектов 5-НТ. Сертралин имеет очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат не проявляет стимулирующего, седативного, антихолинергического либо кардиотоксического действия в экспериментах на животных. Во время применения препарата сертралин не оказывал седативного действия и не влиял на психомоторные функции. Согласно со свойственным ему селективным ингибированием обратного захвата серотонина, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет афинности к мускариновим (холинергичним), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам.
Сертралин не приводит к развитию медикаментозной зависимости. В ходе сравнительного исследования потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у человека сертралин не оказывал позитивных субъективных эффектов, которые свидетельствовали бы о тенденции к злоупотреблению. И наоборот, участники исследования, которые принимали как алпразолам, так и d-амфетамин, сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо, имели высшие статистически значимые показатели склонности к злоупотреблению, эйфории и потенциальной медикаментозной зависимости. Сертралин не оказывает стимулирующего эффекта или чувства тревожности, характерных для d-амфетамина, либо седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама.
Фармакокинетика
Абсорбция
Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг дозозависима. В течение 14-дневного перорального приёма сертралина в дозировке 50-200 мг 1 раз в сутки, пик концентрации в плазме крови достигается через 4,5-8,4 часа после ежедневного применения. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина в форме таблеток.
Распределение
Приблизительно 98 % циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Сертралин претерпевает интенсивный пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения) в печени.
Элиминация
Средний период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). Соответственно до терминального периода полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня приблизительно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения для N-дезметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в однаковых количествах. Только очень незначительная часть (< 0,2 %) сертралина выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети с ОКР
Фармакокинетика сертралина изучалась у 29 детей в возрасте 6-12 лет и у 32 подростков в возрасте 13-17 лет. Пациентам постепенно увеличивали дозу путем её титрования до суточной дозы 200 мг в течение 32 дней, начиная с дозы или 25 мг, или 50 мг. При применении препарата в дозах 25 мг и 50 мг переносимость была одинаковой. В равновесном состоянии при применении препарата в дозе 200 мг, концентрация сертралина в плазме крови у детей в возрасте 6-12 лет была приблизительно на 35 % выше, сравнительно с таковой у пациентов в возрасте 13-17 лет и на 21 % выше сравнительно с концентрацией в референтной группе взрослых. Не наблюдалось значимих отличий между показателями клиренса у мальчиков и у девочек. Таким образом, для применения препарата у детей, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная доза и её увеличение при титрировании с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять такие же дозы, что и взрослым.
Подростки и пациенты пожилого возраста
Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и у лиц пожилого возраста значимо не отличался от такового у взрослых в возрасте 18-65 лет.
Нарушение функции печени
У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» увеличивается втрое.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значимой кумуляции сертралина.
Клинические характеристики.
Показания.
– Большие депрессивные эпизоды. Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.
– Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
– Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей в возрасте 6-17 лет.
– Социальное тревожное расстройство.
– Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к сертралину либо к другим компонентам препарата. Тяжелые нарушения функции печени; неконтролируемая эпилепсия. Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказания
Необратимые (неселективные) ингибиторы МАО (селегилин).
Сертралин не следует применять в комбинации з необратимыми (неселективними) ингибиторами МАО, такими як селегилин. Лечение сертралином можно начать по меньшей мере через 14 дней после прекращения лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до лечения необратимыми (неселективными) ингибиторами МАО.
Селективные ингибиторы МАО обратимого действия (моклобемид).
В связи с тем, что при одновременном лечении сертралином и обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, существует риск возникновения серотонинового синдрома, такое сочетание не рекомендуется. Лечение сертралином можно начинать по меньшей мере через 14 дней после прекращения лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО. Лечение сертралином следует прекратить за 7 дней до лечения обратимыми (селективными) ингибиторами МАО.
Неселективные ингибиторы МАО обратимого действия (линезолид)
Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратимого действия, который не следует применять пациентам, которые принимают сертралин.
Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, которые недавно прекратили применение ингибиторов МАО (например метиленового синего) и начали приём сертралина, либо которые прекратили терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Наблюдались такие побочные реакции как тремор; миоклонус; сильное потоотделение; тошнота; рвота; покраснение лица; головокружение; гипертермия, похожая по симптомам на злокачественный нейролептический синдром; судороги; летальный исход.
Пимозид
В исследовании с одноразовым приёмом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида приблизительно на 35 %. Такое повышение не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида.
Не рекомендуется одновременное применение с сертралином:
Средства, угнетающие ЦНС, алкоголь
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг в сутки не потенциировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина касательно когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства
Требует осторожности одновременное назначение сертралина с фентанилом (который применяется преимущественно во время общего наркоза и в терапии хронической боли), другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.
Особые меры предосторожности
Литий
В исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный приём сертралина и лития значимо не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора сравнительно с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить соответствующий контроль.
Фенитоин
Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный приём сертралина в дозе 200 мг/сутки не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Имеются данные о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, которые применяют сертралин; рекомендуется мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения плазменных уровней сертралина под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, в частности фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.
Триптаны
Поступали одиночные сообщения про слабость, гиперрефлексию, нарушение координации, чувство волнения, тревожности и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за пациентом.
Варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сутки и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНВ). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и при его отмене.
Взаимодействие с другими средствами. Были проведены формальные исследования взаимодействия сертралина с другими лекарственными средствами. Одновременное применение сертралина 200 мг в сутки и диазепама или толбутамида призводило к незначительным, но статистически достоверным изменениям некоторых фармакокинетических параметров. Одновременное применение с циметидином вызывает значительное существенное снижение клиренса сертралина. Клиническое значение этого феномена не вияснено. Сертралин не влияет на β-блокирующие свойства атенолола. Никаких взаимодействий при совместном применении сертралина 200 мг в сутки и глибенкламида или дигоксина не выявлено.
Электрошоковая терапия (ЭШТ). Исследований касательно риска или пользы совместного применения ЭШТ и сертралина не проводилось.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов
Может повышаться риск возникновения кровотечения при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (например с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), ацетилсалициловой кислотой и тиклопидином), или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать риск кровотечения.
Средства, метаболизм которых проходит с участием цитохрома Р450
Сертралин может влиять как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР2D6. Длительный приём сертралина в дозе 50 мг/сутки приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37 %) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента СYР2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия возможны с другими субстратами СYР2D6 с узким терапевтическим диапазоном, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высших дозах.
Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействий препаратов in vivo с применением субстратов CYP3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP2C9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин имеет очень низкий потенциал ингибирования СYР1А2 или не имеет его вообще.
Ежедневный приём трёх стаканов грейпфрутового сока приводил к повышению плазменного уровня сертралина почти на 100% в перекрестном исследовании у здоровых добровольцев японской национальности. Взаимодействие с другими ингибиторами CYP3A4 не было изучено. Поэтому следует избегать приёма грейпфрутового сока по время применения сертралина.
Учитывая результаты исследования взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить возможность значительно большего повышения экспозиции сертралина при одновременном применении с мощными ингибиторами фермента CYP3A4, в частности ингибиторами протеаз, кетоконазолом, итраконазолом, позаконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 – апрепитанта, эритромицина, флуконазола, верапамила и дилтиазема. Следует избегать приёма мощных ингибиторов CYP3A4 во время терапии сертралином.
У лиц с медленным метаболизмом CYP2C19 плазменные уровни сертралина повышаются на 50% сравнительно с лицами с быстрым метаболизмом CYP2C19. Нельзя исключить возможность лекарственного взаимодействия с такими мощными ингибиторами CYP2C19, как омепразол, ланзопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин, флувоксамин.
Особенности применения.
Такие симптомы, как беспокойство, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, психомоторное беспокойство, гипомания и мания, наблюдались у взрослых и детей, которые лечились антидепрессантами. Эти симптомы могут предшествовать появлению суицидальности. Следует рассмотреть возможность изменения терапевтического режима или отмену препарата Эмотон, если проявления депрессии неуклонно ухудшаются, появляються суицидальность или симптомы ухудшения суицидальности. Если будет принято решение о прекращении лечения, препарат следует отменять постепенно так быстро, как только возможно, но следует помнить о том, что резкое прекращение лечения может сопровождаться синдромом отмены. Перед началом лечения необходимо провести обследование пациента с целью определения риска развития биполярного нарушения. Для этого тщательно собирается психиатрический анамнез, который включает семейний анамнез суицидов, биполярных расстройств и депрессии. Эмотон не предназначен для лечения биполярной депрессии.
Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При использовании СИОЗС, включая терапию сертралином, сообщалось о развитии синдромов, которые могут быть небезопасны для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинэргических средств (включая другие серотонинэргические антидепрессанты, триптаны и фентанил) со средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО, например метиленовый синий), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофамина и опиатами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например возбуждение, галлюцинации, кома), изменения со стороны вегетативной нервовой системы (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (гиперрефлексия, нарушения координации) и/или нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобны проявлениям злокачественнного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие симптомов СС или ЗНС.
Переход с СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивних препаратов
Существуют ограниченные данные касательно изучения оптимального времени перехода с СИОЗС, антидепресантов или антиобсессивних препаратов на сертралин. Следует быть осторожными при изменении лечения, особенно при переходе на сертралин с таких препаратов продолжительного действия, как флуоксетин.
Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, которые усиливают серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, фентанила, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), необходимо проводить с осторожностью, и такой комбинированной терапии следует (в случае возможности) избегать из-за возможного фармакодинамического взаимодействия.
Усиление гипомании или мании
Сообщалось об усилении симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, которые получали зарегистрированные антидепресанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При виявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приёма препарата у пациентов с шизофренией могут усиливаться психотические симптомы.
Судороги
При терапии сертралином могут возникать судороги: сертралин не следует назначать больным с нестабильной эпилепсией; применение сертралина больным с контролируемой эпилепсией требует тщательного наблюдения. Пациентам, у которых возникают судороги, препарат необходимо отменить.
Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Больные с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, причинению себе повреждений и попыток суицида (суицидальных действий и проявлений). Этот риск существует непосредственно до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или более длительного периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления этого улучшения. Клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначается сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Таким образом, аналогичные меры предосторожности как при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Известно, что у пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной мере выявляется суицидальное мышление, существует большой риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с чем им нужно находиться под тщательным наблюдением во время приёма препарата. Метаанализ данных, полученных в результате исследований применения антидепрессантов взрослыми пациентами с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения у пациентов младше 25 лет при применении антидепрессантов сравнительно с таковым при применении плацебо.
В течение применения препарата Эмотон показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском суицида, особенно в начале терапии и после любых изменений дозирования препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любое проявление клинического ухудшения, возникновение суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Применение детям
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков, за исключением пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе исследований у детей, которые получали антидепрессанты, сравнительно с пациентами, которые получали плацебо, чаще наблюдались суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если, учитывая клиническую необходимость, решение всё же принимается в пользу назначения этого препарата, необходим тщательный мониторинг касательно суицидальных симптомов. Кроме того, существует только ограниченное количество клинических доказательств безопасности длительного применения препарата детям и подросткам, включающие влияние на их рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. Были зарегистрированы сообщения о нескольких случаях замедленного роста и полового созревания. Клиническая значимость и причинная связь пока не выяснены. При долговременной терапии у пациентов детского возраста необходим врачебный контроль касательно выявления отклонений от нормы процессов роста и развития организма.
Аномальные кровотечения/кровоизлияния.
При применении СИОЗС сообщалось о случаях патологических геморрагических явлений, в том числе о кожных геморрагических явлениях (экхимозы и пурпура), и других геморрагических явлениях, таких как желудочно-кишечные кровотечения, в том числе кровотечения с летальними последствиями. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими препаратами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и НПВС), а также пациентам с геморрагическими нарушениями в анамнезе.
Гипонатриемия
В результате терапии СИОЗС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИОЗНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось про уровни натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста возможен больший риск развития гипонатриемии при применении СИОЗС и ИОЗНС. Также риск этого осложения может бать повышен у пациентов, принимающих диуретики, или у пациентов с гиповолемией любого другого происхождения. Для пациентов с симптомной гипонатриемией следует рассмотреть прекращение терапии сертралином и назначить соответствующее лечение. К симптомам гипонатриемии относятся головная боль, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, ассоциированные с более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, кому, остановку дыхания и летальный исход.
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином
Симптомы отмены являються частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно в случае внезапной отмены препарата. За данными исследований, у пациентов, которые прекратили применение сертралина, частота реакций отмены составляла 23% сравнительно с 12% у пациентов, которые продолжали получать терапию сертралином.
Риск развития синдрома отмены может зависить от нескольких факторов, в частности от продолжительности терапии, дозирования и быстроты снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбужение или чувство тревоги, тошноту и/или рвоту, тремор и головную боль. В большинстве случаев эти симптомы легкой или умеренной ступени, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течении первых нескольких дней после прекращения терапии, в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, которые случайно пропустили приём дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут продолжаться дольше (2-3 месяца или дольше) Таким образом, рекомендуется постепенно уменьшать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев, соответственно потребностям пациента.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, что характеризуется субьективно неприятным или неукротимым беспокойством и необходимостью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть небезопасным.
Печеночная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приёмом препарата у пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax приблизительно втрое сравнительно з таковыми показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значимых отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования не выявлено. Следует быть осторожными при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо оценить целесообразность снижения дозы или частоты приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Сертралин интенсивно метаболизируется; выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путём элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжялой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 та Cmax) при многократном приёме препарата были без статистически значимых отличий от таких же показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушения функции почек.
Пациенты пожилого возраста
В исследовании брали участие более 700 пациентов пожилого возраста (в возрасте > 65 лет). Характер и частота развития побочных реакций у пациентов пожилого возраста були схожи с теми, что наблюдались у более младших пациентов.
Однако применение СИОЗС и СИОЗНС, включая сертралин, было связано со случаями книнически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых возможен больший риск развития этого побочного явления (см. «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).
Сахарный диабет
Сообщалось о новых случаях сахарного диабета у пациентов, которые получали терапию СИОЗС, включая сертралин. Сообщалось об утрате гликемического контроля, включая как гипергликемию, так и гипогликемию, у пациентов с сахарным диабетом и без. Поэтому проводили мониторинг состояния пациентов касательно выявления симптомов изменения уровня глюкозы. Пациентам с сахарным диабетом следует особенно тщательно проводить контроль изменений уровня глюкозы, поскольку дозирование инсулина и/или другого перорального гипогликемического лекарственного средства для таких больных может требовать корректирования.
Электрошоковая терапия (ЭШТ)
Клиническых исследований, направленных на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭШТ и сертралина, не проводилось.
Грейпфрутовий сок
Одновременное применение сертралина с грейпфрутовим соком не рекомендовано.
Взаимодействие со скрининговым анализом мочи
Получены сообщения насчёт ложноположительных иммунологических тестов мочи на определение содержания бензодиазепиновых метаболитов у пациентов, которые принимали сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от производных бензодиазепина в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии.
Закритоугольная глаукома
Препараты класса СИОЗС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла зрения с дальнейшим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей склонностью. Сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой и глаукомой в анамнезе.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Не существует удовлетворительно контролированных исследований препарата с участием беременных женщин. Однако анализ существенного количества данных не обнаружил доказательств возникновения врожденных пороков развития плода в результате применения сертралина. Сообщалось, что применение сертралина во время беременности вызывает у некоторых новорожденных (матери которых принимали сертралин) симптомы, похожие на реакцию отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОЗС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемые преимущества от применения препарата превышают потенциальный риск.
Женщинам репродуктивного возраста при приёме сертралина следует использовать соответствующие средства контрацепции.
Следует проводить наблюдение за новорожденными, матери которых принимали сертралин на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре, поскольку у новорожденных могут возникать такие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апное, судороги, температурная нестабильность, трудности во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев такие осложнения развиваются сразу же после родов или в ближайшее время (в течение менее чем 24 часа).
Согласно с данными эпидемиологических исследований ожидается, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Синдром на фоне приёма препарата наблюдается с частотой приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.
Кормление грудью
Опубликованные данные касательно уровней сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его матаболит N-дезметилсертралин экскретируются в грудное молоко в малом количестве. В целом в сыворотке крови новорожденных обнаруживали незначительную концентрацию препарата или концентрацию препарата, недоступную для определения, за исключением одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови новорожденного составляла приблизительно 50 % от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье этого новорожденного). На данное время нет сообщений о побочном влиянии препарата на здоровье детей, которых кормили грудью женщины, принимающие сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано, за исключение случаев когда, по мнению врача, польза от препарата превышает возможный риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует быть осторожными, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или работа с другими механизмами.
Способ применения и дозы.
Препарат Эмотон принимают 1 раз в сутки (утром или вечером).
Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи.
Начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг в сутки.
Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство
Лечение следует начинать с дозы 25 мг в сутки. Через 1 неделю дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. Было доказано, что такой режим дозирования снижает частоту развития на начальном этапе лечения побочных эффектов, характерных для панических расстройств.
Титрование дозы
Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР
У пациентов, которые не отвечают на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы. Коррекцию дозы следует начинать не раньше чем через 1 неделю лечения, увеличивая её постепенно по 50 мг с интервалами по крайней мере в 1 неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 мг в сутки. Коррекцию дозы следует проводить не чаще, чем 1 раз в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часа.
Первые проявления терапевтического эффекта могут наблюдаться в течение 7 дней лечения. Однако для достижения терапевтического ответа, как правило, нужен больший период времени, особенно у больных с ОКР.
Поддерживающая доза
Дозировку при длительной терапии следует удерживать на нижнем эффективном уровне с дальнейшим корректированием зависимо от терапевтического ответа.
Депрессия
Длительную терапию можно также использовать для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов (БДЭ). В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива БДЭ такая же, которая применялась при лечении этого депрессивого эпизода. Пациентам с депрессией следует получать терапию в течение достаточного времени, по меньшей мере 6 месяцев, чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов.
Панические расстройства и ОКР
При длительном применении пацинтам с паническим расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку не было продемонстрировано эффективности препарата для предотвращения рецидивов таких расстройств.
Применение детям
Дети с обсессивно-компульсивным расстройством
Безопасность и эффективность сертралина установлена для детей в возрасте от 6 лет. Детям в возрасте 6-12 лет при обсессивно-компульсивных расстройствах Эмотон назначают в начальной дозе 25 мг в сутки, детям в возрасте 13-18 лет – 50 мг в сутки, которую при необходимости увеличивают под тщательным контролем врача, но не чаще, чем 1 раз в 7 дней. Максимальная суточная доза для взрослых и детей составляет 200 мг. Курс лечения при первичных расстройствах должнен составлять не менее 6 недель, а при рецидивах – не менее 3-6 месяцев.
Эффективность препарата для детей с большим депрессивным расстройством продемонстрирована не была.
Отсутствуют данные касательно применения препарата детям до 6 лет.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат применяется с осторожностью в связи с повышенным риском развития гипонатриемии.
Печеночная недостаточность
Следует быть осторожными при применении сертралина больным с патологией печени. При нарушениях функции печени необходимо уменьшить дозу или частоту приёма препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные касательно применения препарата таким больным отсутствуют.
Почечная недостаточность
При нарушениях функции почек коррекции дозы препарата не требуется.
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином
Следует избегать внезапного прекращения приёма препарата. При прекращении лечения сертралином для снижения риска развития синдрома отмены, дозу следует уменьшать постепенно, по меньшей мере в течение 1-2 недель. Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются нестерпимые симптомы, можно рассмотреть целесообразность возобновления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более медленно.
Дети.
Сертралин не следует применять для лечения детей, кроме детей с обсессивно-компульсивными расстройствами в возрасте от 6 лет.
Передозировка.
Токсичность
Сертралин имеет диапазон безопасности, зависимый от популяции пациентов, и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о летальных случаях передозировки сертралином как при отдельном применении (без сопуствующих препаратов), так и в комбинации с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.
Симптомы
Симптомы передозировки включают серотонинопосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие, как тошнота и рвота), тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение. Реже сообщалось про кому.
Терапия
Специфичных антидотов к сертралину не существует. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей и достаточный уровень оксигенации и вентиляции. Приём активированного угля, который может применяться вместе со слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка и должно быть взято во внимание при терапии передозировки. Индукция рвоты не рекомендована. Показан мониторинг сердечной деятельности и других основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или обменная гемотрансфузия вряд ли могут быть эффективными.
Передозировка сертралина может привести к удлинению интервала QT, поэтому рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг во всех случаях передозировки препарата.
Побочные реакции.
Чаще всего наблюдается такой побочный эффект, как тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у мужчин отмечалась половая дисфункция (нарушение эякуляции). Эти побочные эффекты дозозависимы и часто самостоятельно проходят при продолжении терапии.
Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, средний отит.
Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): новообразования (сообщалось об одном случае новообразования у одного пациента, который получал сертралин, сравнительно с отсутствием таких случаев в группе пациентов, получавших плацебо).
Со стороны системы крови: лимфаденопатия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны имунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны метаболизма: снижение аппетита, усиление аппетита, сахарный диабет, гиперхолистеренемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, чувство тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфоричное настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от препаратов, психотическое расстройсство, паранойя, суицидальное мышление, суицидальное поведение (только у пациентов с ОКР при кратковременном применении препарата в исследованиях продолжительностью 1-12 недель были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения по время терапии сертралином или скоре после прекращения терапии), сомнамбулизм, преждевременная эякуляция, паронирия.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезии, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, самопроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, синкопе, мигрень, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные нарушения (включая экстрапирамидальные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, спазмы челюсти или нарушения ходьбы). Также были зарегистрированы симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанных с сопутствующим приёмом серотонинэргических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, повышение температуры тела, артериальная гипертензия, ригидность, тахикардия, акатизия, психомоторное возбуждение, спазм церебральных сосудов (в том числе синдром быстропроходящей церебральной вазоконстрикции или синдром Колла-Флеминга).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, мидриаз, расстройства слезовыделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, расстройства зрения, зрачки разного размера.
Со стороны органов слуха: звон в ушах, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чувство сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, гематурия, патологические гемаррогические явления (такие как желудочно-кишечные кровотечения).
Со стороны дыхательной системы: зевота, бронхоспазм, диспное, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота, интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, мелена, гематохезия, стоматит, язвы на языке, патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой оболочке рта, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени; печеночная недостаточность, которая редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха.
Со стороны кожи: высыпания, гипергидроз, периорбитальный отёк, отёк лица, пурпура, аллопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллёзний дерматит, везикулёзная сыпь, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипичный запах кожи; зарегестрированы редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как синдром Стивена-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, реакции фоточувствительности, кожные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, подергивания мышц, поражения костей, мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, олигурия, затруднённое начало мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, вагинальное кровотечение, половая дисфункция у мужчин, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея, гинекомастия.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, периферический отёк, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение ходьбы.
Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрасферазы, снижение массы тела, увеличение массы тела, нарушение качества спермы, повышение уровня холестерина в крови, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.
Травмы и отравления: травма.
Хирургические вмешательства и медицинские процедуры: вазодилатация.
Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, применяемые термины, характеризующие побочные явления, переклассифицированы в термины, которые применялись касательно пациентов с депрессией.
Симптомы отмены, которые наблюдаются при прекращении терапии сертралином
Прекращение терапии сертралином (особенно в случае резкого прекращения приёма препарата) обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти побочные явления были легкой или умеренной степени и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим, при отсутствии необходимости в дальнейшей терапии сертралином, рекомендуется постепенная отмена препарата путем поэтапного его снижения.
Применение у пациентов пожилого возраста
Применение СИОЗС или СИОЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления.
Применение детям
У более чем 600 детей, которые получали сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом похож на тот, что наблюдался в исследованиях с участием взрослых пациентов. В ходе исследований были зарегистрированы такие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея, тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные кошмары, повышенная утомляемость, недержание мочи, высыпание, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЕКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидальные расстройства, парестезия, депрессия, галлюцинации, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушение функций печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит внешнего уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивания мышц, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушения менструального цикла, аллопеция, дерматит, поражения кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, гиперемия, энурез.
Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств
В результате проведения эпидемиологических исследований, которые преимущественно проводили с участием пациентов в возрасте от 50 лет и старше, был выявлен повышенный риск переломов костей у пациентов, которые получали СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, обусловливающий повышение этого риска, неизвестен.
Сообщения о возможных побочных реакциях
Сообщения про подозрения на возможные побочные реакции являются важнейшим мероприятием. Это даёт возможность продолжать мониторинг соотношения риск/польза при применении препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозрениях на побочные реакции через систему национального учёта.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Атлантик Фарма – Продусоеш Фармасеутикаш, С.А.
Местонахождение производителя и его место ведения деятельности.
ул. Тапада Гранде, 2, Абрунейра, Синтра, 2710-089, Португалия.
Заявитель.
ТОВ «Эрсель Фарма Украина».
Местонахождение заявителя.
21000, г. Винница, пр. Юности, 20/73, Украина.
